受控卵巢过度刺激（COH）是IVF-ET技术的一个重要组成部分，其目的是在同一时间获得合适数量的卵子，以增加怀孕的机会。卵巢对COH的反应是影响怀孕结果的重要因素，不同的卵巢反应会对怀孕结果产生不同的影响，适当的卵巢反应会带来最佳的怀孕结果。

　　卵巢反应性低下

　　卵巢反应低下在COH中并不少见，其特点是E2峰值低，卵泡数量少，在最近对接受COH的人进行的研究中，其发病率为11.9%。2004年，Kailasm将<40岁患者的 "低卵巢反应 "定义为FSH剂量≥300 IU/d或总剂量≥3000 IU时获得的卵子数<4。然而，这一定义的准确性还有待验证。目前大多数研究基于获得的卵子数量、注射hCG当天的E2峰值和取卵当天的卵泡数量来诊断卵巢反应。许多研究都使用获得的卵子数量，一般来说，<3-5个被定义为低卵巢反应。

　　获得的卵母细胞只有在MII阶段才能受精，那些卵巢反应低的人将有更少的卵泡可供收集，最终将有更少的优质胚胎可供发育移植。卵子甚至可能无法通过穿刺取回，导致低反应患者没有胚胎可供移植，周期取消率远高于正常反应患者，临床妊娠率也明显降低。特别是年龄大于37岁的患者，当获得的卵子数量<5个时，临床妊娠率极低，约为3%，而年轻患者的妊娠率为14%。

　　卵巢反应低下可以通过增加FSH的剂量来改善，但如果患者在第一次排卵治疗时反应低下，无论如何努力改善卵巢反应，增加获得的卵子数量和可用于移植的胚胎数量，在随后的周期中最终的临床妊娠率仍然很低。

　　

　　对于无法改善排卵的低卵巢反应患者，目前可采用自然或改良自然周期（MNC-IVF）方案，Check研究中的临床妊娠率/ET为21.1%，活产率/ET为15.8%。治疗3个周期后的累积妊娠率为20.8%，9个周期后为44.4%。此外，捐卵IVF-ET治疗是解决卵巢反应性低下的另一个好方法。

　　自然周期IVF-ET包括在月经周期的第9天或第10天用超声波检测到自发的卵泡生长，当卵泡直径达到14毫米左右时，每天的血液或尿液中的黄体生成素（LH）达到峰值，当卵泡直径达到18毫米或LH峰值出现时，肌肉注射hCG，然后像传统IVF一样，在24或36小时经阴道超声波引导下进行取卵、受精和移植手术。-在IVF中，当卵泡直径达到14mm时使用GnRH拮抗剂，以防止LH峰的提前出现和排卵时间的不确定性，并使用FSH以防止雌激素水平的下降。

　　这种治疗方案的优点。

　　最低限度的卵巢刺激，不担心COH对胚胎受精的影响。

　　只有一个优势卵泡发育，因此取卵容易，耗时短。

　　

　　(不需要担心OHSS的发生，安全系数高； ③ 卵母细胞移植时，不存在 "不孕症"。

　　4、周期治疗所需时间短。

　　周期治疗失败后，患者可在下一周期继续治疗，重复性好； ⑤单次胚胎移植可使胚胎发育成熟。

　　单一胚胎移植可以降低多胎妊娠的风险；⑥ 单一胚胎移植可以降低多胎妊娠的风险。

　　正常卵巢反应

　　在正常卵巢反应下，COH可以增加获得卵子的数量和成熟卵母细胞的数量，这为患者提供了更多的移植胚胎选择，可以适当增加移植胚胎的数量，从而明显提高妊娠率。

　　年龄是影响妊娠结果的一个重要因素，随着年龄的增长，卵子质量下降，妊娠率也会下降。但是，通过增加获得卵子的数量，选择质量好的胚胎进行移植，可以提高老年患者的妊娠率，在获得卵子数量>8个时，临床妊娠率就会提高，比获得卵子数量少时高三倍。

　　适当增加获卵数可以增加可供移植的胚胎数量，即使当前周期失败，也可以在下一周期进行冷冻胚胎移植，这样不仅可以避免重复刺激卵巢和痛苦的穿刺取卵，还可以减少移植胚胎的数量，避免多胎妊娠的风险。

　　在对7422名接受不孕不育治疗的患者进行的研究中发现，对于<38岁的患者来说，接受传统的长期方案，在取卵数为13时，临床妊娠率最高，低于和高于这个数字时，临床妊娠率都会下降，也就是说，存在一个最佳的卵巢刺激强度。这意味着存在一个最佳的卵巢刺激强度，在这个强度下可以获得高质量的胚胎，而不影响子宫内膜的耐受性，从而获得最佳的临床妊娠率。然而，最佳卵巢反应仅从临床妊娠率方面进行评估，但应考虑其他重要因素，如卵巢过度刺激综合征的发生和最终活产率。因此，关于最佳卵巢反应并没有明确统一的结论，需要进一步研究。

　　卵巢高反应性

　　COH的目的是招募多个卵泡生长，以获得更多的成熟卵细胞，在移植胚胎时更有选择性，最终提高怀孕的成功率，只要避免卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生，"获得的卵子越多越好"。这种观念正被越来越多的人拒绝。卵巢过度刺激对妊娠结果的主要影响是

　　受精率下降

　　COH后的卵巢高反应性使获得的卵母细胞中不成熟的比例增加，从获得的卵子数≤3时的3.9%增加到获得的卵子数>20时的26%，导致获得的总卵母细胞的受精率下降。

　　

　　受精率的下降

　　胚胎着床率下降的原因包括2个方面。

　　① 胚胎质量的下降

　　在Valbuena的体外研究中，认为高水平的E2对卵子发生阶段的胚胎有毒性作用，导致胚胎粘附力下降，但更多的研究倾向于认为胚胎质量没有下降，因为在移植前对高反应患者的胚胎进行遗传学筛查，发现可供移植的胚胎比例没有下降，高反应患者的冷冻胚胎在冷冻胚胎中移植。高反应组与正常卵巢反应组的受精率无统计学差异，将高反应患者的胚胎用于捐卵治疗时，妊娠结局较好。

　　②子宫内膜耐受性下降

　　子宫内膜环境不利于胚胎着床，导致子宫内膜耐受性降低，胚胎着床率下降。此外，高反应性患者的子宫内膜血流变化也可能影响子宫内膜的耐受性。然而，一些研究不同意这种观点，并表明在卵巢高反应性患者甚至OHSS患者中，胚胎受精率并没有下降。

　　卵巢高反应性除了对妊娠结局有影响外，还有很多问题。

　　(1) 卵子的利用效率下降。Inge的研究中，卵巢高反应组需要51.5个卵子才能分娩1个婴儿，中度和低度反应组分别需要24.9和9.6个卵子。卵巢高反应组、正常反应组和低反应组的卵子利用效率的计算结果是。分别为1.9%、4%和10.4%。卵子的利用效率随着获得卵子数量的增加而降低，也就是说，妊娠率的提高是以 "浪费 "卵泡为代价的，在IVF-ET发展的20多年里，卵子的利用效率没有明显的提高。

　　(ii) 剩余胚胎的数量增加，这些胚胎的保存和处理背后有很多问题，如成本、伦理和宗教问题。

　　(iii) 卵巢过度刺激综合征(OHSS)：卵巢过度反应性极易并发OHSS。一项对117名亚洲妇女的研究表明，当获得的卵子数量≥15个且E2峰值>4500 pg/ml时，预测中度至重度OHSS的敏感性为75%，特异性为100%。

　　COH后的卵巢反应是决定怀孕结果的重要因素，随着辅助生殖技术和研究的发展，人们越来越认识到COH的目标不是最大，而是获得卵子的最佳数量。最佳的卵巢反应并不影响妊娠结果，而是充分利用卵子，减少并发症。究竟如何测量最佳卵巢反应，需要进一步研究，以便能很好地指导临床应用。